Hace algunas publicaciones, comenté el hecho de que—a falta de un cambio—la recuperación total de peso es la expectativa habitual para quienes suspenden el tratamiento con medicamentos inyectables para bajar de peso. Solo un pequeño número de ensayos clínicos con estos medicamentos se esforzó por hacer seguimiento a los pacientes después de que terminara la fase de tratamiento. Los pocos que lo hicieron no lograron seguir a los participantes el tiempo suficiente para entender la historia de la recuperación de peso.
Por qué seguimos buscando una salida
Existe un enorme interés en encontrar la manera de mantener la pérdida de peso lograda con la terapia de Zepbound y Wegovy después de suspender los medicamentos. Personalmente, creo que mantener la pérdida de peso a largo plazo después de dejar los medicamentos resultará imposible.[i] También me resulta interesante que nos importe. Es decir, nadie se rompe la cabeza buscando maneras de mantener bajo el colesterol después de dejar el Lipitor.
Simplemente seguimos tomando Lipitor. Esa extraña urgencia por encontrar una salida se aplica solo a los medicamentos para la obesidad. Este fenómeno parece ser evidencia de que, lamentablemente, todavía existe un estigma asociado a la obesidad y a su tratamiento. Por alguna razón, no podemos dejar de considerar la obesidad como algo distinto de otros problemas crónicos de salud.
En cualquier caso, todavía nadie ha descubierto cómo lograrlo.[ii] Aun así, vale la pena examinar algunas de las estrategias que se han probado hasta ahora. Además de ser interesantes en sí mismas, también nos brindan la oportunidad de ver por qué es importante analizar a fondo los detalles de los estudios clínicos. «Leer la letra pequeña» es necesario para saber si las conclusiones de un estudio son creíbles.[iii]
Reducción gradual de la dosis
La reducción gradual de la dosis (o «destete») es la idea de que se puede suspender el medicamento para bajar de peso sin perder por completo su efectividad si se retira de manera muy, muy lenta. ¿Es lógico pensar que funcionaría? En realidad, no. Recuerda a un número de comedia del comediante Sebastian Maniscalco, en el que describe cómo hace un «lanzamiento suave» al colocar una maleta demasiado pesada en la báscula del aeropuerto. Él señala lo absurdamente cómico que resulta intentar engañar a una báscula para que crea que una maleta no pesa lo que en realidad pesa. Normalmente, reducimos la dosis de un medicamento cuando queremos un efecto menor, no cuando queremos que se mantenga igual.
Aunque se habla mucho de la reducción gradual hasta cero, ningún ensayo clínico prospectivo la ha puesto a prueba. Encontré un único estudio retrospectivo[iv] proveniente de Dinamarca, en el que los autores inicialmente afirmaron[v] haber reducido con éxito a cero la dosis de unas 240 personas, sin recuperación de peso posterior[vi], mediante el uso de la aplicación exclusiva del patrocinador del estudio (Embla™). Los autores presentaron sus datos de reducción gradual en el Congreso Europeo sobre Obesidad, en 2024. En el congreso, presentaron datos que mostraban que habían reducido a cero la dosis de semaglutida en 240 pacientes sin recuperación de peso. A estos pacientes que llegaron a dosis cero se les hizo seguimiento durante 26 semanas, durante las cuales no mostraron recuperación de peso. Al cabo de las 26 semanas, varios de ellos volvieron a tomar semaglutida. No se dieron las razones por las que reanudaron el medicamento.
Veintiséis semanas son apenas seis meses, un tiempo fugaz considerando el alcance habitual de los ensayos sobre pérdida de peso. Sabemos, por ensayos clínicos de programas intensivos de modificación del estilo de vida (algo así como programas tipo «campo de entrenamiento»), que es posible presionar a un grupo de personas para que pierdan cantidades significativas de peso durante seis meses.[vii] La empresa Embla evidentemente tenía mucho que ganar al demostrar una reducción gradual exitosa, y no me cuesta imaginar que el personal en contacto con los pacientes estuviera muy motivado—quizás incluso compensado económicamente—para persuadir, incentivar y presionar a sus pacientes asignados para que cruzaran la meta con el peso deseado. El hecho de que muchos de esos pacientes reanudaran la semaglutida tan pronto se les permitió refuerza la idea de que allí existía una especie de «carrera hacia la meta», aunque quién sabe.
A pesar de la corta duración y la general dudosa solidez del brazo de reducción gradual, en un comunicado de prensa que Embla ApS publicó en su momento, el director médico, el Dr. Henrik Gudbergsen, declaró: «La combinación de apoyo para hacer cambios en el estilo de vida y la reducción gradual de la dosis parece permitir que los pacientes eviten recuperar peso después de dejar la semaglutida».[viii] La declaración del Dr. Gudbergsen da la impresión de que la reducción gradual funciona de manera inequívoca, tal vez incluso a largo plazo. En cualquier caso, ciertamente no se esforzó por destacar la mala noticia—la corta duración del supuestamente exitoso experimento de reducción gradual y el pronto regreso de muchos participantes a la semaglutida después de 26 semanas.
Ahora bien, es posible que la corporación Embla ApS esté formada por un grupo de personas íntegras y éticas. No tengo bases para afirmar lo contrario. Pero sí diré que conviene ser cauteloso con los estudios financiados por corporaciones que tienen un interés evidente en un resultado en particular. Esa advertencia se duplica cuando esos estudios encuentran, de manera inesperada, el resultado deseado. No creo que este ensayo deba tomarse como evidencia de que una reducción gradual exitosa sea posible en condiciones del mundo real.
Reducción aumentando el intervalo entre dosis
Algunos ensayos han examinado el aumento gradual del intervalo de tiempo entre dosis, lo cual también es una forma de reducción gradual. Un estudio realizado en San Diego analizó la ampliación del tiempo entre dosis para un grupo de pacientes con semaglutida y tirzepatida que supuestamente habían alcanzado una meseta en la pérdida de peso.[ix] Unos treinta pacientes mantuvieron con éxito la pérdida de peso con dosis netas más bajas de sus respectivos medicamentos al reducir la frecuencia de dosificación. Ninguno de ellos dejó realmente el medicamento por completo,[x] pero los autores concluyeron que el estudio ofrece una «prueba de concepto» de que es posible reducir gradualmente a una dosis más baja sin pérdida de efecto.
El problema con la «meseta» del estudio
Lamentablemente, el estudio tiene una falla importante, la cual impide aceptar esa conclusión tal como se presenta. En concreto, la definición de «meseta» de los investigadores es extremadamente poco convencional. Definieron una meseta como el momento en que ha habido «una variación de peso menor al 5% durante un período de 3 meses». Su definición no se ajusta ni a la definición del diccionario de «meseta» ni a su significado habitual en la medicina de la obesidad.
La característica esencial de una meseta es la planicie. Una meseta es plana. Según el Cambridge Dictionary, alcanzar una meseta significa «llegar a un nivel determinado y luego mantenerse igual».[xi] [énfasis añadido] El Cambridge Dictionary también ofrece un ejemplo sorprendentemente pertinente del uso de «meseta» en una oración: «Estuve perdiendo aproximadamente una libra por semana con mi dieta, pero recientemente llegué a una meseta y no he perdido ni una onza».
El Cambridge Dictionary deja claro que perder una libra por semana no es una meseta. Estoy de acuerdo. La definición de meseta usada en el estudio, en cambio, se aplica a muchos pacientes que están perdiendo una libra por semana, o incluso más. (Notará que estoy hablando de pacientes que comenzaron con más de 260 libras, si le interesa hacer los cálculos.[xii])
Observar los resultados gráficos de otro ensayo con semaglutida ayudará a ilustrar por qué declarar una meseta demasiado pronto hizo imposible evaluar si la reducción gradual tuvo éxito. La siguiente figura proviene de un estudio que modeló matemáticamente cómo distintos intervalos de dosificación afectarían los resultados de pérdida de peso. El modelo se basa en lo que se conoce sobre la curva dosis-respuesta de los medicamentos a partir de estudios clínicos previos. Los puntos negros representan los datos reales del estudio, semaglutida (círculos) frente a placebo (cuadrados). La línea azul representa a los pacientes que continuaron con el esquema habitual de dosificación cada siete días. Las líneas verde, morada y marrón reflejan el cambio a intervalos de dosificación de 10, 14 y 28 días, respectivamente.
Por qué los pacientes del grupo placebo también bajaron de peso
Antes de hablar sobre lo que esto significa para la cuestión de la reducción gradual, la figura tiene otro punto de interés. Observe los cuadrados negros, que representan el peso promedio perdido en distintos momentos por el grupo placebo. La pérdida de peso promedio del grupo placebo fue significativa, cerca del 3.5% de su peso corporal, sin medicamento alguno. ¿Cómo sucedió eso?
Sucedió porque los pacientes del grupo placebo participaban en el programa de dieta muy riguroso y exigente que forma parte de todo ensayo de medicamentos para la obesidad. Las farmacéuticas (por ejemplo, Eli Lilly) deben realizar ensayos clínicos para que la FDA apruebe los nuevos medicamentos. Quieren que sus ensayos ante la FDA muestren los mejores resultados posibles, porque los fabricantes de medicamentos están limitados por la ley federal (históricamente, al menos) a usar únicamente los datos del ensayo de la FDA en la publicidad futura del medicamento. Dado que van a quedar atados a una cifra, quieren que sea una buena cifra.
Es bien sabido que los programas de dieta intensivos por sí solos pueden lograr temporalmente una pérdida de entre el 3% y el 4% del peso corporal total (en promedio). Conscientes de este hecho, los fabricantes de medicamentos diseñan ensayos que sumarán ese 3-4% adicional a su propia cifra principal de pérdida de peso. Por lo tanto, el diseño de los ensayos clínicos de medicamentos para bajar de peso incluye inevitablemente un régimen de seguimiento y apoyo muy riguroso tanto para el grupo de tratamiento como para el grupo placebo. Es habitual que los pacientes se reúnan semanalmente, o incluso con mayor frecuencia, para pesarse y recibir asesoría individual con un equipo que incluye nutricionistas, psicólogos, fisiólogos del ejercicio, grupos de apoyo, coaches de vida, etc.[xiii]
Declarar una meseta demasiado pronto
Bien, volvamos al tema de declarar una meseta demasiado pronto. Ahora, observe la misma figura a la que agregué una línea (roja) que indica el punto en el que el grupo del estudio cumple con la definición de meseta del 5%, y una línea (verde) que indica dónde está la verdadera meseta:
Los autores declararon la «meseta» en un momento en que a los pacientes todavía les faltaba un tercio completo de la pérdida de peso esperada. No debería sorprender a nadie que duplicar el intervalo de dosificación en ese momento haría que los pacientes se estabilizaran alrededor de ese peso. La curva morada muestra que la estabilización justo por debajo de esa «meseta» es precisamente lo que el modelo predijo para un ajuste de dosificación de 7 a 14 días.
Los autores del estudio de reducción gradual proporcionaron sus propios datos gráficos, pero son menos útiles. Su gráfico solo incluye datos de tres eventos específicos del estudio: antes de iniciar la dosis alta del medicamento, al alcanzar la llamada meseta, y después de la reducción gradual. No proporcionaron los pesos de los pacientes en múltiples puntos temporales, algo habitual en los ensayos de pérdida de peso, ni dijeron nada sobre cuánto tiempo transcurrió entre los eventos. Aquí está su gráfico:
Lo que concluyeron los autores y por qué no estoy de acuerdo
Los autores concluyeron:
«Nuestros hallazgos demuestran que muchos pacientes que inicialmente bajan de peso con la terapia semanal estándar de GLP1 mantienen el peso, la composición corporal y los parámetros metabólicos después de pasar a una dosificación de frecuencia reducida. Este estudio ofrece una prueba de concepto temprana de que la desescalada estructurada puede ser una estrategia viable para sostener los beneficios mientras se reduce la carga del tratamiento.»
No estoy de acuerdo con su conclusión, porque no aportaron pruebas de que la desescalada estructurada funcione. Desescalaron desde una dosis alta de medicamento, pero no demostraron que esos pacientes mantuvieran niveles de efectividad propios de la dosis alta. Para eso, habrían tenido que demostrar que sus pacientes alcanzaron la efectividad de la dosis alta (una meseta bona fide), y tampoco lo hicieron. De hecho, el diseño inusual del estudio—la extraña definición de «meseta», la decisión de reportar solo tres puntos de datos, la omisión de cualquier mención de la duración de las fases del estudio o del intervalo de tiempo entre ellas—resulta sospechoso. De las decisiones de los autores se podría inferir que su intención fue ocultar el hecho de que la población del estudio no alcanzó una verdadera meseta con la dosis alta del medicamento. De todos modos, esa inferencia no requeriría demasiado esfuerzo.
Lo que los pacientes realmente quieren saber
Para mí, la conclusión más interesante del estudio fue la conciencia por parte de sus autores de que a los pacientes no les gusta depender de un medicamento para mantener la pérdida de peso. Esto se reconoció directamente en la discusión:
«Aunque el mantenimiento continuo de los resultados de salud a pesar de reducir la terapia representa un estándar exigente para cualquier medicamento, sigue siendo la pregunta más común que recibimos de los pacientes que inician el tratamiento con GLP1: '¿Tendré que tomar esto para siempre?'. La falta de orientación basada en evidencia contribuye a esa reticencia. Cabe destacar que rara vez se hacen preguntas similares sobre otros medicamentos de uso prolongado, como los antihipertensivos o las terapias de reemplazo hormonal. Pocos pacientes esperan tomar medicamentos para la presión arterial solo unos días a la semana, o suspender la terapia tiroidea o de testosterona una vez estabilizados».
De hecho, los pacientes se sienten más cómodos tomando medicamentos para bajar de peso cuando tienen margen para creer que podrían lograrlo sin ellos, aunque no tengan planes de poner a prueba esa creencia. Aquí, los autores no evaluaron realmente la reducción gradual. Parecen más interesados en probar la hipótesis de que los pacientes estarían satisfechos con una menor pérdida de peso si creyeran haberla alcanzado mediante una reducción gradual exitosa desde la dosis máxima de un medicamento.
Notas
[i] La obesidad se ha estudiado tan a fondo como cualquier otra enfermedad en medicina. Existen más de diez mil ensayos clínicos que examinan tratamientos para la obesidad de la era anterior a los medicamentos inyectables. La mayoría de esos tratamientos combinan algún tipo de dieta con otra intervención terapéutica, como medicamentos, terapia cognitivo-conductual, hipnosis, etc. Si dedica una tarde a revisar esos estudios, verá que (1) existe una gran variedad de dietas que ayudan a las personas con obesidad a bajar de peso temporalmente, y (2) el número de participantes de los ensayos que se encuentran por debajo de su peso inicial tres años después es prácticamente nulo.
[ii] No estoy seguro de que sea razonable esperar encontrar una forma de prolongar la efectividad de estos medicamentos después de suspenderlos. Es decir, nadie ha sugerido que sea posible mantener los efectos de ningún otro medicamento después de descontinuarlo. Puede ser una empresa inútil.
[iii] A veces son puras tonterías.
[iv] Seier S, Stamp-Larsen K, Jensen SBK, Torekov SS, Gudbergsen H. Treat to target in weight management with semaglutide: Real-world evidence from an eHealth clinic. Diabetes Obes Metab. 2025 Dec;27(12):6979-6987. doi: 10.1111/dom.70096. Epub 2025 Sep 3. PMID: 40903862; PMCID: PMC12587240.
[v] Los autores presentaron inicialmente este estudio en el Congreso Europeo sobre Obesidad en 2024, ocasión en la que mostraron datos indicando que habían reducido a cero la dosis de semaglutida en 240 pacientes sin recuperación de peso. Cuando los resultados del estudio se publicaron en una revista con revisión por pares en 2025, la mención de los pacientes que habían reducido con éxito la medicación había sido eliminada.
[vi] Solo durante veintiséis semanas.
[vii] Piense en «The Biggest Loser». El problema de los programas intensivos o inmersivos de modificación del estilo de vida es que, eventualmente, todos deben regresar a la vida real. Cuando dejan de vivir el estilo de vida del campo de entrenamiento, se produce la recuperación de peso.
[viii] Ciertamente no se esforzó por comunicar las condiciones estrechas y limitadas en el tiempo bajo las cuales aparentemente se había evitado la recuperación de peso.
[ix] Wong M, Wu A, Garhe PK, Biermann M. Reduced-Frequency GLP1 Therapy Maintains Weight, Body Composition, and Metabolic Syndrome Improvements: A Case Series. Obesity (Silver Spring). 2026 Feb 24. doi: 10.1002/oby.70137. Epub ahead of print. PMID: 41732031.
[x] En el lenguaje de los intervalos, suspender el medicamento por completo significa que el intervalo de dosificación es infinito.
[xi] «Plateau». Cambridge Dictionary, Cambridge University Press, Cambridge Dictionary: plateaued. Consultado el 15 de mayo de 2026.
[xii] Los autores dicen que perder menos del 5% en un trimestre indica una meseta. Pues bien, el 5% de 260 libras son 13 libras. Perder una libra por semana durante tres meses totalizaría poco menos de 13 libras de pérdida de peso. ¡Meseta!
[xiii] Cuando dije que era posible presionar a los pacientes para lograr una pérdida de peso modesta sin medicamentos (al menos por un tiempo), a esto me refería.