Hace algunas publicaciones, comenté el hecho de que —a falta de un cambio— la recuperación total de peso es la expectativa habitual para quienes suspenden el tratamiento con medicamentos inyectables para bajar de peso. Solo un pequeño número de ensayos clínicos con estos medicamentos se esforzó por hacer seguimiento a los pacientes después de que terminara la fase de tratamiento. Los pocos que lo hicieron no lograron seguir a los participantes el tiempo suficiente para entender la historia de la recuperación de peso.
Por qué seguimos buscando una salida
Existe un enorme interés en encontrar la manera de mantener la pérdida de peso lograda con la terapia de Zepbound y Wegovy después de suspender los medicamentos. Personalmente, creo que mantener la pérdida de peso a largo plazo después de dejar los medicamentos resultará imposible.[i] También me resulta interesante que nos importe. Es decir, nadie se rompe la cabeza buscando maneras de mantener bajo el colesterol después de dejar el Lipitor. Simplemente seguimos tomando Lipitor. Esa extraña urgencia por encontrar una salida se aplica solo a los medicamentos para la obesidad. Este fenómeno parece ser evidencia de que, lamentablemente, todavía existe un estigma asociado a la obesidad y a su tratamiento. Por alguna razón, no podemos dejar de considerar la obesidad como algo distinto de otros problemas crónicos de salud.
En cualquier caso, todavía nadie ha descubierto cómo lograrlo.[ii] Aun así, vale la pena examinar algunas de las estrategias que se han probado hasta ahora. Además de ser interesantes en sí mismas, también nos brindan la oportunidad de ver por qué es importante analizar a fondo los detalles de los estudios clínicos. «Leer la letra pequeña» es necesario para saber si las conclusiones de un estudio son creíbles.[iii]
Reducción gradual de la dosis
La reducción gradual de la dosis (o «destete») es la idea de que se puede suspender el medicamento para bajar de peso sin perder por completo su efectividad si se retira de manera muy, muy lenta. ¿Es lógico pensar que funcionaría? En realidad, no. Recuerda a un número de comedia del comediante Sebastian Maniscalco, en el que describe cómo hace un «lanzamiento suave» al colocar una maleta demasiado pesada en la báscula del aeropuerto. Él señala lo absurdamente cómico que resulta intentar engañar a una báscula para que crea que una maleta no pesa lo que en realidad pesa. Normalmente, reducimos la dosis de un medicamento cuando queremos un efecto menor, no cuando queremos que se mantenga igual.
Lo que realmente mostró el estudio de reducción de Embla
Aunque se habla mucho de la reducción gradual hasta cero, ningún ensayo clínico prospectivo la ha puesto a prueba. Encontré un único estudio retrospectivo[iv] proveniente de Dinamarca, en el que los autores inicialmente afirmaron[v] haber reducido con éxito a cero la dosis de unas 240 personas, sin recuperación de peso posterior[vi], mediante el uso de la aplicación exclusiva del patrocinador del estudio (Embla™).
Los autores presentaron sus datos de reducción gradual en el Congreso Europeo sobre Obesidad, en 2024. En el congreso, presentaron datos que mostraban que habían reducido a cero la dosis de semaglutida en 240 pacientes sin recuperación de peso. A estos pacientes que llegaron a dosis cero se les hizo seguimiento durante 26 semanas, durante las cuales no mostraron recuperación de peso. Al cabo de las 26 semanas, varios de ellos volvieron a tomar semaglutida. No se dieron las razones por las que reanudaron el medicamento.
Veintiséis semanas son apenas seis meses, un tiempo fugaz considerando el alcance habitual de los ensayos sobre pérdida de peso. Sabemos, por ensayos clínicos de programas intensivos de modificación del estilo de vida (algo así como programas tipo «campo de entrenamiento»), que es posible presionar a un grupo de personas para que pierdan cantidades significativas de peso durante seis meses.[vii] La empresa Embla evidentemente tenía mucho que ganar al demostrar una reducción gradual exitosa, y no me cuesta imaginar que el personal en contacto con los pacientes estuviera muy motivado —quizás incluso compensado económicamente— para persuadir, incentivar y presionar a sus pacientes asignados para que cruzaran la meta con el peso deseado. El hecho de que muchos de esos pacientes reanudaran la semaglutida tan pronto se les permitió refuerza la idea de que allí existía una especie de «carrera hacia la meta», aunque quién sabe.
A pesar de la corta duración y la general dudosa solidez del brazo de reducción gradual, en un comunicado de prensa que Embla ApS publicó en su momento, el director médico, el Dr. Henrik Gudbergsen, declaró: «La combinación de apoyo para hacer cambios en el estilo de vida y la reducción gradual de la dosis parece permitir que los pacientes eviten recuperar peso después de dejar la semaglutida». La declaración del Dr. Gudbergsen da la impresión de que la reducción gradual funciona de manera inequívoca, tal vez incluso a largo plazo. En cualquier caso, ciertamente no se esforzó por destacar la mala noticia: la corta duración del supuestamente exitoso experimento de reducción gradual y el pronto regreso de muchos participantes a la semaglutida después de 26 semanas.
Por qué los resultados financiados por el patrocinador merecen una segunda lectura
Ahora bien, es posible que la corporación Embla ApS esté formada por un grupo de personas íntegras y éticas. No tengo bases para afirmar lo contrario. Pero sí diré que conviene ser cauteloso con los estudios financiados por corporaciones que tienen un interés evidente en un resultado en particular. Esa advertencia se duplica cuando esos estudios encuentran, de manera inesperada, precisamente el resultado deseado. No creo que este ensayo pueda tomarse como evidencia de que una reducción gradual exitosa sea posible en condiciones del mundo real.
¡Continuará!
Notas
[i] La obesidad se ha estudiado tan a fondo como cualquier otra enfermedad en medicina. Existen más de diez mil ensayos clínicos que examinan tratamientos para la obesidad de la era anterior a los medicamentos inyectables. La mayoría de esos tratamientos combinan algún tipo de dieta con otra intervención terapéutica, como medicamentos, terapia cognitivo-conductual, hipnosis, etc. Si dedica una tarde a revisar esos estudios, verá que (1) existe una gran variedad de dietas que ayudan a las personas con obesidad a bajar de peso temporalmente, y (2) el número de participantes de los ensayos que se encuentran por debajo de su peso inicial tres años después es prácticamente nulo.
[ii] No estoy seguro de que sea razonable esperar encontrar una forma de prolongar la efectividad de estos medicamentos después de suspenderlos. Es decir, nadie ha sugerido que sea posible mantener los efectos de ningún otro medicamento después de descontinuarlo. Puede ser una empresa inútil.
[iii] A veces son puras tonterías.
[iv] [iv] Seier S, Stamp-Larsen K, Jensen SBK, Torekov SS, Gudbergsen H. Treat to target in weight management with semaglutide: Real-world evidence from an eHealth clinic. Diabetes Obes Metab. 2025 Dec;27(12):6979-6987. doi: 10.1111/dom.70096. Epub 2025 Sep 3. PMID: 40903862; PMCID: PMC12587240.
[v] Los autores presentaron inicialmente este estudio en el Congreso Europeo sobre Obesidad en 2024, ocasión en la que mostraron datos indicando que habían reducido a cero la dosis de semaglutida en 240 pacientes sin recuperación de peso. Cuando los resultados del estudio se publicaron en una revista con revisión por pares en 2025, la mención de los pacientes que habían reducido con éxito la medicación había sido eliminada.
[vi] Solo durante veintiséis semanas.
[vii] Piense en «The Biggest Loser». El problema de los programas intensivos o inmersivos de modificación del estilo de vida es que, eventualmente, todos deben regresar a la vida real. Cuando dejan de vivir el estilo de vida del campo de entrenamiento, se produce la recuperación de peso.